到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
凯伦·吉兰 艾瑞丝·阿帕托 莱斯利·曼恩 大卫·杜楚尼 佩德罗·帕斯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 雷蒙德·J·巴里 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 汤姆·布莱德伍德 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 威廉·B·戴维斯 汤姆·布莱德伍
吉莲·安德森 凯莉·霍威 比莉·派佩 卢夫斯·塞维尔 萝玛拉·嘉瑞
海伦·米伦 吉莲·安德森 奥利维亚·罗斯 布莱斯·吉扎尔 帕齐·费
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 罗伯特·帕特里克 米彻·佩勒吉 小詹姆斯·皮肯
杰西卡·贝尔 威廉·B·戴维斯 祖蒂·弗兰 史蒂芬·麦克哈蒂
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 威廉·B·戴维斯 克里斯·欧文斯 米彻·佩勒
李美琪 琳德西·冯塞卡 夏恩·韦斯特 亚伦·斯坦福 艾什顿·霍尔姆
约翰尼·李·米勒 刘玉玲 艾丹·奎因 乔恩·迈克尔·希尔 娜塔莉·多默尔
大卫·布雷恩
SamuelSilva 安德列娅·马克 WendyQueiroz PatrickCongo 莱安德鲁·菲尔米
奥托·法兰特 罗恩·阿德科鲁埃 薇琪·麦克卢尔 埃斯·巴蒂 尼亚切·海邓
大卫·苏切 佐伊·沃纳梅克 菲利普·杰克森 休·弗拉瑟 保琳·莫
吉第安·艾朵 卡勒姆·沃西 艾瑞卡·林贝克 安迪·麦克菲 维多利亚·格蕾丝
马特·波莫 蒂姆·迪凯 威利·加森 玛莎·托马森 海莉·伯
布兰达·布莱斯
艾琳·阿苏埃拉 LesslieApodaca LouisDavidHorné AzulGuaita 阿娜·瓦莱里娅·贝瑟
尼克·戈尔弗斯 布莱恩·泰 玛琳·巴雷特 埃帕莎·默克森 奥利弗·普莱
PenelopeMassa NoemiMagagnini AliceLupparelli
演员：李美琪 琳德西·冯塞卡 夏恩·韦斯特 亚伦·斯坦福 艾什顿·霍尔姆
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演员：约翰尼·李·米勒 刘玉玲 艾丹·奎因 乔恩·迈克尔·希尔 娜塔莉·多默尔
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演员：大卫·布雷恩
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