到这季开始时，X档案已是家喻户晓的科幻影集了。虽然仍被某些人认为太过偏激，但在金球奖艾美奖纷纷获得肯定。第四季仍是过去一贯的风格，但加入了许多穆德、史考莉的个人生活。在该季中，“黑油”“天花蜂”的出现使有关“真相”的调查变得更加坎坷而且扑朔迷离。另外一重大发展则是史考莉发现自己患有癌症，住院治疗，病情虽稳定住，但仍有危险。本季也介绍癌人的年轻时代，向观众交待他的历史。本季也包括了一集喜剧。本季结束于穆德在从阿拉斯加调查回来后对生命绝望，因而举枪自杀。
凯伦·吉兰 艾瑞丝·阿帕托 莱斯利·曼恩 大卫·杜楚尼 佩德罗·帕斯
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 雷蒙德·J·巴里 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 汤姆·布莱德伍德 威廉·B·戴维
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 米彻·佩勒吉 威廉·B·戴维斯 汤姆·布莱德伍
吉莲·安德森 凯莉·霍威 比莉·派佩 卢夫斯·塞维尔 萝玛拉·嘉瑞
海伦·米伦 吉莲·安德森 奥利维亚·罗斯 布莱斯·吉扎尔 帕齐·费
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 罗伯特·帕特里克 米彻·佩勒吉 小詹姆斯·皮肯
杰西卡·贝尔 威廉·B·戴维斯 祖蒂·弗兰 史蒂芬·麦克哈蒂
大卫·杜楚尼 吉莲·安德森 威廉·B·戴维斯 克里斯·欧文斯 米彻·佩勒
莎拉·兰卡夏尔 戴维·海德·皮尔斯 毕比·诺维尔什 BrittanyBradford 弗兰·克朗
ChristopherMeloni MariskaHargitay RichardBelzer DianeNeal
杰克·奥康奈尔 康纳·斯温德尔 索菲亚·波多拉 多米尼克·韦斯特 格威利姆·
安娜·法瑞丝 艾莉森·珍妮 米密·肯尼迪 杰米·普莱斯利 威廉·菲克
约翰尼·李·米勒 刘玉玲 艾丹·奎因 乔恩·迈克尔·希尔 娜塔莉·多默尔
休·劳瑞 丽莎·艾德尔斯汀 罗伯特·肖恩·莱纳德 欧玛·艾普斯 詹妮弗·莫里
法兰·德瑞雪 查尔斯·肖内西 丹尼尔·戴维斯 萝伦·雷恩 尼科洛·汤
李美琪 琳德西·冯塞卡 夏恩·韦斯特 亚伦·斯坦福 艾什顿·霍尔姆
真田广之 柯斯莫·贾维斯 泽井杏奈 浅野忠信 二阶堂富
瑞安·巴雷托 斯戴芬·莫昌特 克里斯托弗·沃肯 达伦·博伊德 杰西卡·古
安贾纳·瓦桑 莎拉·卡米拉·因皮 菲斯·奥莫 朱丽叶·莫塔梅德 LucieShorthous
雅各布·安德森 萨姆·里德 埃里克·博高森 德莱尼·海勒斯 阿萨德·扎
演员：莎拉·兰卡夏尔 戴维·海德·皮尔斯 毕比·诺维尔什 BrittanyBradford 弗兰·克朗
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演员：ChristopherMeloni MariskaHargitay RichardBelzer DianeNeal
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演员：杰克·奥康奈尔 康纳·斯温德尔 索菲亚·波多拉 多米尼克·韦斯特 格威利姆·
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